Comment agit le CBD sur le cerveau ?

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Dans un rapport soumis au ministère de la Santé et des Services sociaux du Québec, l’Institut national de santé publique du Québec (INSPQ) estime que « l’autorisation par le gouvernement fédéral d’une large gamme de produits comestibles, extraits et topiques (cannabis) semble être une initiative hâtive ». L’INSPQ estime que la commercialisation de ces produits présente plusieurs risques pour la santé : le nombre d’utilisateurs pourrait augmenter et la consommation des consommateurs actuels pourrait augmenter ; il existe un risque associé à des effets retardés et difficiles à anticiper ; risque d’utilisation non intentionnelle ; risques associés à la consommation d’extraits de cannabis avec une teneur élevée en THC. L’INSPQ soutient l’initiative du gouvernement visant à imposer de nouveaux des restrictions réglementaires sur les produits devant être offerts par la SQDC et suggère qu’une amélioration soit apportée au règlement proposé :

  • Seuls les produits comestibles, y compris les boissons, reconnaissables au goût caractéristique du cannabis sont autorisés à être vendus. Cela devrait éviter d’étendre indûment son attrait au-delà des utilisateurs existants et éviter toute utilisation involontaire en permettant aux produits du cannabis d’être distingués des produits alimentaires ordinaires ;
  • Interdire la vente de toute boisson au cannabis sucrée ou ayant l’apparence de boissons populaires auprès des consommateurs (par exemple, les boissons gazeuses ou les jus de fruits) ;
  • Confiez au Comité de suivi, organisme indépendant, le mandat d’appuyer l’évaluation par la Société Québécoise du Cannabis de la conformité des produits et extraits qu’elle offrira à la définition d’ « attractivité pour les mineurs ».

Différences entre l’inhalation et l’ingestion de cannabis

L’inhalation et l’ingestion sont deux façons très différentes d’utiliser le cannabis pharmacologiquement différentes. Lorsque le cannabis est fumé ou vaporisé, la température élevée générée par la combustion ou le vapotage libère des composés volatils, y compris le principal composé psychoactif du cannabis, le ∆9-tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD) qui n’a aucun effet psychoactif. L’inhalation de fumée ou de vapeur de cannabis met les cannabinoïdes en contact avec les cellules pulmonaires qui l’absorbent et le produisent, passent rapidement dans la circulation sanguine. Une partie du THC est administrée au cerveau, où il se lie aux récepteurs cannabinoïdes et provoque un effet euphorique. Le THC passera également par le foie, où il sera d’abord métabolisé en 11-OH-THC (ou hydroxy-THC, psychoactif) puis inactivé en 11-NOR-9-COOH-THC (ou Carboxy-THC, non psychoactif). La biodisponibilité du cannabis par inhalation varie de 10 à 35 % et varie en fonction de la durée et de la profondeur de l’inhalation et de la durée de rétention de la bouffée.

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Ingestion de produits à base de cannabis

Lorsque le cannabis est ingéré, 90 à 95 % du THC qu’il contient est absorbé par le tractus gastro-intestinal, puis envoyé au foie par la veine porte. Une grande partie du THC est inactivée dans le foie (dans le carboxy-THC) avant d’atteindre le site d’action dans le cerveau. Après cette « première étape » dans le foie, le THC et l’hydroxy-THC (tous deux psychoactifs) qui n’ont pas été inactivés dans le carboxy-THC (non psychoactif) sont pompés par le cœur puis dirigés vers le cerveau et la périphérie. La biodisponibilité du THC par ingestion est d’environ 4 à 12 % et varie considérablement d’un individu à l’autre.

Une autre différence importante entre les deux modes de la consommation de cannabis est la vitesse à laquelle le THC atteint le cerveau et produit ses effets psychoactifs. Le THC est détectable dans le sang quelques secondes seulement après avoir pris la première bouffée d’une cigarette de cannabis, avec une concentration maximale de 6 à 10 minutes après avoir commencé à fumer (Figure 1, ligne rouge). Le THC est rapidement converti en hydroxy-THC, avec une concentration maximale après 15 minutes (Figure 1, ligne bleue), puis en carboxy-THC (ligne verte). Les deux principales substances psychoactives, le THC et l’hydroxy-THC, sont presque complètement métabolisés 2 à 3 heures après l’inhalation de fumée de cannabis. Des traces de THC peuvent toujours être détectées dans le sang après 7 à 27 heures, selon la dose de cannabis inhalée, tandis que le métabolite carboxy-THC peut être détecté dans le sang jusqu’à 7 jours après l’inhalation de cannabis. La principale cause de cette lente élimination du THC dans le sang est la lente rediffusion du THC à partir du tissu adipeux et autres tissus dans la circulation sanguine.

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Concentrations plasmatiques moyennes de ∆9-tétrahydrocannabinol (THC), 11-hydroxy-THC (11-OH-THC) et 11-nor-9-carboxy-THC (11-COOH-THC) chez six personnes pendant et après avoir fumé une cigarette de cannabis contenant environ 15,8 mg de THC. Les volontaires ont reçu l’ordre d’inhaler pendant 2 secondes, de retenir la fumée pendant 10 secondes, d’expirer et de faire une pause pendant 72 secondes. Au total, les volontaires ont inhalé 8 inhalations en 11,2 minutes. Selon Huestis et coll., 1992.

L’absorption du THC après l’ingestion de cannabis est beaucoup plus lente et irrégulière, et les concentrations maximales de THC sont généralement observées après 60 à 120 minutes (Figure 2, ligne rouge). Des quantités presque égales de THC et d’hydroxy-THC (figure 2, ligne bleue) ont été trouvées dans le sang après avoir ingéré du THC tout au long du souvenir. Les niveaux maximaux de ces deux Les substances psychoactives ont été mesurées 2 à 3 heures après l’ingestion et sont restées élevées jusqu’à 6 heures. Le principal métabolite était le carboxy-THC (non psychoactif) et on le trouve encore en grande quantité 6 heures après l’ingestion des gélules contenant du THC (Figure 2, ligne verte).

Concentrations plasmatiques moyennes de ∆9-tétrahydrocannabinol (THC), 11-hydroxy-THC (11-OH-THC) et 11-nor-9-carboxy-THC (11-COOH-THC) chez six personnes après avoir ingéré des gélules de gélatine contenant un total de 20 mg de THC. Selon Wall et Perez-Reyes, 1981.

Plus d’hydroxy-THC est produit après l’ingestion de cannabis par rapport à l’inhalation (voir Figures 1 et 2, ligne bleue), mais selon une étude, ce métabolite a un potentiel psychoactif plus élevé que le THC. De plus, l’hydroxy-THC entrerait dans le cerveau plus rapidement et en plus grande quantité que le THC. En combinaison avec le fait de que le THC et l’hydroxy-THC sont présents dans la circulation sanguine plus longtemps, le risque de surdose est plus élevé en cas d’ingestion de cannabis qu’en cas d’inhalation.

Les consommateurs de cannabis habitués à l’effet d’inhalation doivent faire attention s’ils consomment un produit comestible pour la première fois et utilisent un produit fiable et contrôlé comme ceux proposés dans le SQDC. Les nouveaux utilisateurs ne doivent pas prendre plus de 5 à 10 mg de THC et faire preuve de patience, car cela peut prendre une à deux heures avant de ressentir l’effet euphorique. L’INSPQ et d’autres agences de santé publique ont également suggéré que les portions unitaires de cannabis comestible ne contiennent pas plus de 5 mg de THC, soit la moitié de la limite imposée par la loi fédérale (10 mg). Étant donné que l’effet durera plus longtemps avec un produit comestible, le consommateur devra prévoir suffisamment de temps dans son programme et prévoir que les effets du cannabis peuvent prendre plus de temps que six heures pour diminuer. Il faut éviter une surdose qui peut entraîner un « mauvais voyage » très désagréable. Heureusement, il est pratiquement impossible de mourir d’une surdose de cannabis, car cela nécessiterait d’en consommer d’énormes quantités (kilogrammes). En revanche, un surdosage peut, dans de très rares cas, entraîner une psychose suicidaire aiguë ou exacerber des problèmes cardiaques et entraîner indirectement la mort.

Les produits à base de cannabidiol (CBD) contenant du CBD  (non psychoactif) sont très populaires en Amérique du Nord et jusqu’à 14 % des Américains l’utilisent selon une récente enquête. Les consommateurs américains disent consommer ces produits pour réduire la douleur (40 %), l’anxiété (20 %), améliorer le sommeil (11 %), traiter l’arthrite (8 %), les migraines et les maux de tête (5 %), réduire le stress (5 %). Le marché du CBD pourrait atteindre 20 milliards de dollars d’ici 2024 selon une étude américaine.

Paradoxalement, il est connu relativement peu sur le métabolisme de ce cannabinoïde et son efficacité thérapeutique. Les deux seuls médicaments à base de CBD approuvés sont le Sativex pour le traitement des symptômes de la sclérose en plaques et l’Epidiolex pour certains types d’épilepsie chez les enfants. Une douzaine d’essais cliniques sont en cours pour traiter la schizophrénie, la maladie de Crohn et la maladie du greffon contre l’hôte.

Une étude contrôlée randomisée a récemment été menée pour établir l’innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du CBD. Le CBD était généralement bien toléré (doses orales uniques de 1 500, 3 000, 4 500, 6 000 mg de CBD) et les effets secondaires étaient légers. Après une dose orale unique, le CBD est rapidement détecté dans le sang et atteint une concentration maximale après 4 à 5 heures. Le principal métabolite circulant était le 7-carboxy-CBD (95 % ; inactif), suivi du CBD (2 % ; actif) et du 7-hydroxy-CBD (2,3 % ; actif) et du 6-hydroxy-CBD (0,2 %). La faible biodisponibilité absolue du CBD causée par la métabolisation dans le foie en 7-carboxy-CBD (inactif) explique pourquoi des doses relativement élevées de CBD sont nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique. L’étude a révélé que la capture de CBD deux fois par jour aiderait à maintenir une concentration plasmatique efficace dans le traitement de l’épilepsie.

Les Canadiens auront bientôt accès à des produits du cannabis comestibles qui seront contrôlés par les lois et règlements fédéraux et provinciaux. Les nouveaux utilisateurs doivent veiller à ne pas consommer ces produits en quantité excessive, sachant que ce mode de consommation ne produit pas exactement les mêmes effets qu’une cigarette de cannabis, notamment en ce qui concerne le temps d’assimilation beaucoup plus lent et la durée prolongée des effets euphorisants.